簡介: 濾泡輔助性T細(xì)胞（ Follicular  helper  T  cell， Tfh ）是由 Schaerli 和 Breifeld 在2000年發(fā)現(xiàn)的，且在2008年 King 等人確定了 Tfh 細(xì)胞是一種獨立的 CD4⁺  T 效應(yīng)細(xì)胞亞群。Tfh細(xì)胞直接來源于初始T細(xì)胞（ Na?ve  T  cells ），定位于淋巴濾泡，主要功能是輔助B細(xì)胞增殖和產(chǎn)生抗體，參與體液免疫。它對免疫系統(tǒng)的建立以及功能的完善非常重要，特別是針對感染疾病的體液免疫起決定性調(diào)節(jié)作用，同時在自身免疫和腫瘤發(fā)生等相關(guān)疾病中也扮演重要角色。其特殊之處在于，它沒有溶解細(xì)胞或吞噬細(xì)胞的作用，但卻可以激活并指導(dǎo)其他免疫細(xì)胞。

主要標(biāo)記物：Tfh 細(xì)胞屬于 CD4⁺  T 細(xì)胞亞群，其表型特征為 CXCR5⁺CD40L^hiICOS^hi ，并且還表達(dá)細(xì)胞因子 IL-21 和轉(zhuǎn)錄因子 Bcl-6 。 IL-21 和 Bcl-6 （ B-cell  lymphoma  6 ）對于 Tfh 細(xì)胞的發(fā)生和發(fā)育至關(guān)重要。其中 IL-21 誘導(dǎo) Tfh 的分化并促進(jìn)其表面 CXCR5 的表達(dá)； Bcl-6 對于 Tfh 轉(zhuǎn)移到淋巴濾泡和 B 細(xì)胞發(fā)生中心（ Germinal  center ）的形成必不可少。

圖1  Tfh 細(xì)胞主要標(biāo)記結(jié)構(gòu)示意圖

功能特征：

1.各類因子對 Tfh 細(xì)胞分化的影響

ICOS: Tfh 細(xì)胞上的 ICOS 與 B 細(xì)胞上的 ICOS-Ligand 作用，傳遞協(xié)同刺激信號，對 Tfh 細(xì)胞的產(chǎn)生及存活、 IL-21 的表達(dá)、發(fā)生中心的形成及特異性抗體的產(chǎn)生都至關(guān)重要。 

IL-6: IL-6 因子具有促炎癥和抗炎癥雙重角色。作為抗炎癥因子，其具有抑制 TNF-a 和 IL-1 的功能，同時激活 IL-1Ra 和 IL-10 ，且 IL-6 對 Tfh 細(xì)胞的產(chǎn)生是必需的。研究顯示，如單獨缺失 IL-6 ，雖不影響發(fā)生中心的形成，但不能實現(xiàn) Tfh 細(xì)胞的分化。 

IL-21: IL-21 的結(jié)構(gòu)與 IL-2、 IL-15 相似，由活化的 T 細(xì)胞表達(dá)，且可以誘導(dǎo) T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞增殖。在沒有 TGF-beta 的情況下， IL-21 開啟 Tfh 細(xì)胞的分化。 

CXCR5: CXCR5 又稱 CD185 ，是 CXCL13 的受體。 CXCR5 只在 Tfh 細(xì)胞上持續(xù)表達(dá)， Tfh 細(xì)胞 通過 CXCR5 在 CXCL13 的趨化作用下募集至淋巴濾泡發(fā)生中心（ Germinal  center ）。

圖2  各類因子與 Tfh 細(xì)胞分化的關(guān)系示意圖

2.Tfh 細(xì)胞與各類疾病

Tfh 細(xì)胞的主要作用是增加高親和力 B 細(xì)胞和長壽漿細(xì)胞的形成，并幫助他們轉(zhuǎn)移到發(fā)生中心（GC）。在接受抗原刺激后，初始 B 細(xì)胞首次移動到 T 細(xì)胞區(qū)，且在來自 Tfh 細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞的共刺激作用下開始活化并形成發(fā)生中心。當(dāng)發(fā)生中心的 B 細(xì)胞開始分化為漿細(xì)胞或記憶 B 細(xì)胞時， Bcl-6 會阻止 B 細(xì)胞的增殖，因為 Bcl-6 可以抑制 B 細(xì)胞活化基因的表達(dá)，如 CD69、 STAT1 和 CD80 等，同時也會通過調(diào)節(jié) Prdm1 來抑制發(fā)生中心的 B 細(xì)胞向漿細(xì)胞分化。 Tfh 細(xì)胞通過 CD40 的作用致使 Bcl-6 轉(zhuǎn)錄沉默，從而促使發(fā)生中心 B 細(xì)胞存活和增殖。且在這一過程中，CD40L、PD-1、BAFF、IL-4 和 IL-21 等信號分子的參與也是必不可缺的。

圖3  Tfh 細(xì)胞主要功能示意圖

因此，基于 Tfh 細(xì)胞的功能特性，其與多種疾病密切相關(guān)。 Tfh 細(xì)胞及相關(guān)分子的缺陷會導(dǎo)致正常的 B 細(xì)胞反應(yīng)不能完成，產(chǎn)生體液免疫缺陷。相反， Tfh 功能亢進(jìn)也會導(dǎo)致病態(tài)的自身免疫反應(yīng)，介導(dǎo)自身免疫病的發(fā)生。目前對 Tfh 的研究也主要集中在其與自身免疫疾病和 HIV 的關(guān)系上面。

圖4  Tfh 細(xì)胞與疾病的關(guān)系

部分相關(guān)產(chǎn)品